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盤點:近年我國批準上市的“中國1類”新藥(生物藥篇)

2018-01-02 來源:強森
2017-12-30 強森 藥渡    藥度

  創新藥物的研發,是使我國由醫藥大國走向醫藥強國的必由之路。國家無論是“863計劃”、“973計劃”、還是今天的“國家科技重大專項”,都對新藥研發寄予了厚望并給予了多方面的鼓勵支持,國內藥企亦不負眾望,共同肩負起新藥創制的重任。經多年厚積薄發,一個個具有自主知識產權的新藥產品誕生并成功上市,“中國1類”新藥家族正在逐漸壯大,我國新藥自主創新能力正在綻放光芒。在上一篇“盤點:近年我國批準上市的“中國1類”新藥(化藥篇)”中,小編簡要介紹了我國近年來獲批上市的中國1類小分子化藥,此篇將集中介紹我國近年批準上市的“中國1類”大分子生物藥,希望對君有益。

近年,我國批準上市的“中國1類”大分子生物藥有哪些?

通過藥渡數據及其他專業數據庫共同查詢匯總,自2001年至今,由我國本土企業自主研發,后經食藥監總局批準上市的“中國1類”大分子生物藥,共23個,詳情見下表1。



獲批上市的“中國1類”大分子生物藥簡介


1) 重組埃博拉病毒病疫苗

  重組埃博拉病毒病疫苗(腺病毒載體),由軍事醫學科學院生物工程研究所和天津康希諾生物股份公司聯合研發,具有完全自主知識產權,2017年10月獲我國CFDA批準上市,為1類預防用生物制品。本品系可表達Zaire型埃博拉病毒包膜糖蛋白基因的復制缺陷型人5型腺病毒,經過擴增、純化,添加適宜穩定劑凍干制成,為乳白色的疏松體,接種疫苗后,可使機體產生免疫應答,用于預防埃博拉病毒引起的埃博拉病毒病。自2015年2月CFDA受理本品臨床試驗申請后,總局立即啟動了特別審批程序,成立專門工作小組,同步進行現場核查、技術審評和樣品檢驗,同年2月13日即批準了本品的臨床試驗。世界衛生組織多次邀請我國藥品監督管理部門及研發團隊赴日內瓦參加埃博拉疫情防控的專題討論,并將該疫苗列入了世界衛生組織關于埃博拉病毒病疫苗質量、安全和有效性指南。2017年4月該品種正式申報生產注冊,食品藥品監管總局隨即將該申請納入優先審評程序,在技術審評過程中組織召開多次溝通交流會和專家會,針對申報注冊過程中的問題與申請人進行充分的交流,為產品研發注冊的順利開展提供保證,2017年CFDA正式批準該品種的上市申請,這也是我國首個重組埃博拉病毒病疫苗獲批。


2) 貝那魯肽注射液(誼生泰)

  貝那魯肽注射液,由上海仁會生物制藥歷時18年自主研制而成,是中國糖尿病領域第一個原創生物類新藥(除中藥),亦是全球第一個具有全人源氨基酸序列的GLP-1藥物,2016年12月獲我國CFDA批準上市,適應癥為2型糖尿病,并由該公司在中國市場銷售,商品名為誼生泰®。貝那魯肽是一種重組人胰高血糖素類多肽-1,本質上是一種腸促胰島素分泌肽,能促進葡萄糖依賴的胰島素的釋放并減少胰高血糖素的分泌。該藥品對于2型糖尿病患者最為明顯的治療作用是在不易發生低血糖風險的情況下有效降低患者血糖水平,并且明顯降低體重指標,改善血脂水平。與進口的同類藥物相比,由于其人源性特點,長期使用產生抗體的風險更小。PS:誼生泰®的起始劑量為每次0.1mg (50ul)每日三次,餐前5分鐘皮下注射,注射部位可選腹部、大腿或者上臂;治療2周后,劑量應增至每次0.2mg (100ul),每日三次。


3) 聚乙二醇干擾素α-2b(派格賓)

  聚乙二醇干擾素α-2b,由廈門特寶生物工程有限公司歷時14年開發成功,是我國批準的第一個國產長效干擾素品種,于2016年9月獲我國CFDA批準上市,用于治療成人慢性丙型肝炎,商品名為派格賓®。該藥是一種40kDY型聚乙二醇化的重組干擾素,在治療慢性丙肝III期臨床實驗中期結果中顯示,治療慢性丙肝患者的病毒應答率較高,該項目是“十一五”、“十二五”國家重大新藥創制臨床研究課題專項,且廈門特寶已獲得美國、歐洲、日本、澳大利亞、中國等近三十個國家專利授權。PS:派格賓®的推薦劑量為每次180μg,每周一次,腹部或大腿皮下注射;聯合治療時同時口服利巴韋林。

 

4) 腸道病毒71型滅活疫苗

  腸道病毒71型滅活疫苗,是我國自主研發的預防用生物制品1類新藥,2015年獲批上市的有兩個品種,分別是中國醫學科學院醫學生物學研究所生產的腸道病毒71型滅活疫苗(人二倍體細胞)以及北京科興生物制品有限公司生產的腸道病毒71型滅活疫苗(Vero細胞)。該疫苗的問世,對于有效降低我國兒童手足口病的發病率,尤其是減少該病的重癥及死亡病例,保護我國兒童生命健康具有重要意義。

  中國醫學科學院醫學生物學研究所自主創新研發的國家預防用生物制品Ⅰ類新藥腸道病毒71型(EV71)滅活疫苗(人二倍體細胞),2015年12月獲得我國CFDA批準的新藥證書和生產文號,2016年3月15日首批疫苗獲得批簽發合格報告,2016年3月22日在北京正式舉辦了首針接種儀式。研發生產的EV71滅活疫苗(人二倍體細胞)是唯一采用人源性細胞基質生產的EV71疫苗產品,本疫苗用于預防由EV71感染引起的手足口病,上市前臨床研究數據表明預防由EV71引起的手足口病的保護率為97.3%,預防由EV71引起的重癥手足口病的保護率為100.0%。PS:本疫苗接種對象為6月齡至5歲兒童,基礎免疫程序為2劑次,間隔1個月;每l次人用劑量為0.5ml,本疫苗推薦上臂三角肌肌內注射接種。

 而北京科興生物制品有限公司生產的腸道病毒71型滅活疫苗(Vero細胞),商品名為益爾來福®,于2016年1月獲批上市,研發歷時8年,投入5億RMB,用于預防6月齡~3歲嬰幼兒由腸道病毒71型(EV71)引起的手足口病。

5) Sabin株脊髓灰質炎滅活疫苗(埃必維)

  Sabin株脊髓灰質炎滅活疫苗,由中國醫學科學院醫學生物學研究所歷時近30年研制而成,屬全球首個Sabin株脊髓灰質炎滅活疫苗,2015年1月獲我國CFDA批準上市,臨床用于兒童預防脊髓灰質炎病毒的感染,商品名埃必維®。該疫苗通過采用現行脊髓灰質炎減毒活疫苗的生產毒株(Sabin株),經在Vero細胞生物反應器培養收獲病毒,結合滅活疫苗生產工藝制備而成,它的上市將對我國徹底消滅脊髓灰質炎發揮至關重要的作用。PS:每瓶0.5ml,每劑量0.5ml;每劑量含病毒抗原量應不低于:I型30DU、II型32DU、III型45DU;本品推薦最佳注射途徑是肌肉注射,嬰幼兒肌肉注射的最佳部位是大腿前外側中部,兒童、青少年和成人則為三角肌;用量方面:根據本品在國內的臨床試驗結果,推薦常規免疫接種程序,2、3、4月齡進行基礎免疫,每次0.5mL,18月齡加強免疫(即第1次加強),每次0.5mL。

 

6) 康柏西普(郎沐)

  康柏西普,由成都康弘生物科技公司研發,于2013年11月獲得我國CFDA批準上市,并由成都康弘生物科技公司在中國市場銷售,用于新生血管(濕性)年齡相關性黃斑變性的治療,是我國首個自主研發的治療該病的藥物,商品名為朗沐®。康柏西普是利用中國倉鼠卵巢(CHO)細胞表達系統生產的重組融合蛋白(由人血管內皮生長因子VEGF受體1中的免疫球蛋白樣區域2和VEGF受體2中的免疫球蛋白樣區域3和4,與人免疫球蛋白Fc片段經過融合而成),通過阻斷VEGF與內皮細胞表面受體的結合,抑制新生血管的形成。值得一提的是,新藥專項支持的康弘郎沐,免除臨床I期、II期研究,直接斬獲“FDA III期注冊臨床研究”,成為了我國醫藥創新歷史上里程碑性事件。PS:朗沐®是一種玻璃體內注射用溶液,每支含10mg/mL康柏西普;推薦劑量為初始3個月,每個月玻璃體內給藥0.5mg/眼/次,之后每3個月玻璃體內給藥1次。

 

7) 聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液(津優力)

  聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液,由石藥集團百克(山東)生物制藥有限公司開發,2012年3月獲我國CFDA批準上市,臨床用于化療后常見病癥中性粒細胞減少的預防,商品名津優力®。津優力®的作用機制是粒細胞刺激因子與造血細胞的表面受體結合從而刺激增生和阻止功能活化細胞增生,受體結合機制及中性粒細胞功能的研究表明:PEG-rhG-CSF和rhG-CSF具有相同的作用機制,與rhG-CSF相比,PEG-rhG-CSF能降低血漿清除率,延長半衰期。PS:化療藥物給藥結束后48小時皮下注射津優力,推薦的使用劑量皮下注射100μg/kg,每個化療周期注射一次;100μg/kg的劑量不能用于嬰兒、兒童和體重低于45kg的未成年人。

 

8) 重組(大腸桿菌)戊型肝炎疫苗(益可寧)

  重組(大腸桿菌)戊型肝炎疫苗,由廈門萬泰滄海生物技術有限公司開發,是世界首個被批準上市的戊型肝炎疫苗,2011年12月獲我國CFDA批準上市,臨床用于預防戊型肝炎病毒感染,商品名益可寧®。重組(大腸桿菌)戊型肝炎疫苗歷時14年研發,累計投資約5億元,具有高度原創性并擁有完全自主知識產權,先后獲得國家863計劃、國家科技中小企業創新基金、國際科技合作計劃、國家科技重大專項(傳染病防治)、福建省科技重大專項和廈門市產業科技重大項目的支持。PS:一支0.5mL重組戊型肝炎疫苗含有30微克蛋白質類病毒顆粒。

 

9) 碘[131I]美妥昔單抗(利卡汀)

  碘[131I]美妥昔單抗,由成都華神生物技術公司研發,于2011年5月獲我國CFDA批準上市,用于治療肝細胞癌,商品名利卡汀®。碘[131I]美妥昔單抗是一種碘131標記的抗HAb18G/CD147單克隆抗體,為國家火炬計劃項目、科技部收入的國家重點新產品,是全球第一個批準上市的用于治療中晚期原發性肝細胞肝癌的放射免疫靶向藥物。PS:利卡汀®是一種注射液,推薦劑量為每次27.75MBq/kg (0.75mCi/kg),每次用藥時間至少間隔4周以上。

 

10) 注射用重組人尿激酶原(普佑克)

  注射用重組人尿激酶原,由上海天士力藥業有限公司研發,擁有自主知識產權,為國家十一五“重大新藥創制”科技重大專項項目,于2011年4月獲我國CFDA批準上市,臨床用于急性心肌梗塞的治療,商品名普佑克®。普佑克®是尿激酶的前體,其進入血液后并無活性,吸附于血栓表面后,經激肽酶作用被激活,轉變為尿激酶,進而發揮溶栓作用,具有明顯的血栓位置特異性。PS:普佑克®是一種靜脈注射劑,每支含5mg尿激酶原;推薦劑量為每次50mg,前20mg于3分鐘內靜脈推注,其余30mg于30分鐘內進行靜脈滴注。

 

11) 凍干A、C群腦膜炎球菌多糖結合疫苗(沃爾平)

  凍干A、C群腦膜炎球菌多糖結合疫苗,由云南沃森生物研發,2009年1月獲我國CFDA批準上市,臨床用于預防A群和C群腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎,商品名沃爾平®。A、C群腦膜炎球菌多糖結合疫苗A群和C群腦膜炎球菌培養液,分別提取和純化A群和C群腦膜炎球菌莢膜多糖抗原,混合后加入乳糖作為穩定劑凍干制成,接種本疫苗后,可使機體產生體液免疫應答。PS:沃爾平®復溶后每瓶0.5ml,每人1次使用劑量0.5ml,含A群、C群腦膜炎球菌莢膜多糖各50μg。

 

12) 尼妥珠單抗(泰欣生)

  尼妥珠單抗,由百泰生物藥業有限公司開發,2008年1月獲得中國食品藥品監督管理局批準,并由Biocon、BioTech和一些其它公司共同研發和銷售,臨床用于頭頸癌的治療,商品名為泰欣生®。尼妥珠單抗是全球第一個以EGFR為靶點的人源化單抗藥物,能特異性結合正常細胞和腫瘤細胞上的表皮生長因子受體(EGFR),并競爭性抑制EGF及其它配體(如轉化生長因子α)與該受體的結合。PS:泰欣生®是一種靜脈注射用溶液,每瓶(10mL)含50mg尼妥珠單抗;推薦劑量為首次放療前100mg,靜脈滴注60分鐘以上,此后每次100mg,每周一次,共八次。

 

13) 外用重組人酸性成纖維細胞生長因子(艾夫吉夫)

  外用重組人酸性成纖維細胞生長因子,由上海萬興生物制藥有限公司和暨南大學生物醫藥技術研究開發中心共同研制,并與臺灣安立信生物醫藥有限公司合作開發的治療用國家1類生物制品,2007年1月獲我國CFDA批準上市,臨床用于治療深Ⅱ度燒傷創面、慢性潰瘍創面,商品名艾夫吉夫®。酸性成纖維細胞生長因子(aFGF)是成纖維細胞生長因子家族成員之一,對中胚層及神經外胚層來源的細胞具有促分裂的作用,主要分布于大腦,它以自分泌或旁分泌的方式作用于周圍細胞,但其本身缺乏信號肽結構。aFGF采用大腸桿菌表達,是一種多功能的細胞生長因子,可用于治療急慢性體表潰瘍、創傷、燒傷,亦能平衡色素分布改善膚色膚質,平皺保濕。PS:艾夫吉夫®規格為25000U/瓶,每瓶裝量為2mL凍干粉;將本包裝中所配置的10ml溶媒倒入裝有thaFGF凍干粉的瓶中,蓋(卡)上包裝中所配置的噴霧器頭后,即可開始使用;將藥液直接噴于清創后的傷患處,或在傷患處覆以適當大小的消毒紗布,將藥液均勻滴加于紗布,適當包扎即可;每日換藥1次,或遵醫囑;對于燒傷創面,用藥時間最長不宜超過3周,對于慢性潰瘍創面,用藥時間最長不宜超過6周。

 

14) 重組葡激酶(依立通)

  重組葡激酶,由成都地奧九泓制藥開發,2006年12月獲我國CFDA批準上市,臨床用于急性心肌梗塞的治療,商品名為依立通®。重組葡激酶是通過基因工程的方法制備的一種新型溶血栓藥物,用于由血栓引起的急性心肌梗塞的治療,并有治療外周血管血栓及由血栓引起的缺血性組織壞死類疾病的應用前景,也可開發成預防治療血栓病的藥物。它與目前臨床使用的鏈激酶、重組鏈激酶 、尿激酶、組織纖溶酶原激活劑相比,具有溶血栓速度快、毒副反應小、成本低且易于生產等優點。PS:依立通®需靜脈用藥,每瓶含5mg重組葡激酶;推薦劑量為每次500000AU,30分鐘內滴注完畢。

 

15) 注射用鼠神經生長因子

  對于鼠神經生長因子,國內共兩家企業獲得了該品種的1類新藥證書,分別為未名生物醫藥有限公司的“恩經復”,以及舒泰神的“蘇肽生”。未名生物醫藥有限公司開發的鼠神經生長因子,于2006年6月獲我國CFDA批準上市(福建省第一個1類新藥),臨床用于正己烷中毒性周圍神經病的治療,商品名為恩經復®。與國內外其它神經營養藥物相比,恩經復具有較高的藥物經濟性,作為神經損傷的直接治療藥物,恩經復可以有效地促進患者的運動和感覺功能恢復,降低患者的致殘率,給患者帶來較高的生活質量。PS:恩經復®是一種肌內注射劑,每支含18μg (9000U)凍干粉;推薦劑量為每次1支,一日1次,4周為一療程。

 而蘇肽生®,是由舒泰神和北京昭衍新藥研究中心共同申報,2006年4月獲我國CFDA批準上市,用于治療視神經損傷,由舒泰神在中國市場銷售。蘇肽生®是舒泰神的主要產品,是具有自主知識產權的國家一類新藥,含鼠神經生長因子,可保護神經元,促進軸突定向再生和髓鞘生成。除批準臨床用于視神經損傷的治療外,CFDA還批準了該品進行以糖尿病足為擬定適應癥的臨床試驗。PS:蘇肽生®是一種肌內注射劑,每瓶含30μg(生物學活性≥15000AU)鼠神經生長因子;推薦劑量為每次30μg,一日1次,3-6周為一療程。

 

16) 重組人5型腺病毒(安柯瑞)

  重組人5型腺病毒,由上海三維生物技術有限公司開發,2006年4月獲我國CFDA批準上市,臨床用于對常規放療或放療加化療治療無效,并以5-FU、順鉑化療方案進行姑息治療的晚期鼻咽癌患者的治療,商品名安柯瑞®。安柯瑞®是一種重組5型腺病毒制品,其刪除了病毒E1B-55KD和E3區域基因,以減少腫瘤細胞p53蛋白降解,促進腫瘤崩解。與野生型病毒相比,該產品病毒復制能力較低。PS:安柯瑞®是一種腫瘤內注射劑,每支含5.0 × 10 (11次方)vp/0.5mL病毒混懸液;該產品需與化療藥物同步使用,每次5.0 × 10 (11次方)vp~1.5 × 10 (12次方)vp,每日1次,連續5日,21日為1個周期,最多不超過5個周期。

 

17) 重組人血管內皮抑制素(恩度)

  重組人血管內皮抑制素,由煙臺麥得津開發,2005年9月獲我國CFDA批準上市,聯合長春瑞濱/順鉑用于中國晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療,且目前其抗血管生成聯合化療已經成為中國晚期非小細胞肺癌一線治療的標準方案,商品名恩度®。恩度®是在內皮抑素的基礎上外加了9個氨基酸,研究開發出的擁有民族自主知識產權的1.1類抗腫瘤血管靶向藥物,本品聯合NP化療方案用于治療初治或復治的Ⅲ/Ⅳ期非小細胞肺癌患者。PS:本品為靜脈給藥,臨用時將本品加入500ml生理鹽水中,勻速靜脈點滴,滴注時間3~4小時;與NP化療方案聯合給藥時,本品在治療周期的第1~14日,每天給藥一次,每次7.5mg/m2 (1.2×105U/m2),連續給藥14天,休息一周,再繼續下一周期治療;通常可進行2~4個周期的治療;臨床推薦醫師在患者能耐受的情況下可適當延長本品的使用時間。

 

18) 重組人血小板生成素(特比奧)

  重組人血小板生成素,由三生制藥歷經8年研發而成,2005年5月獲我國CFDA批準上市,臨床用于化療引起的血小板減少癥和免疫性血小板減少癥的治療,商品名特比奧®。特比奧®是一種重組人血小板生成素,可刺激巨核細胞產生和分化,以釋放成熟血小板并提高血液中循環血小板數量。該項目1997年被列入“863計劃”,2001年又被列為國家“十五”重大科技專項。PS:特比奧®是一種皮下注射液,每瓶(1mL)含7500U或15000U重組人血小板生成素;推薦劑量為每次300U/kg,每日一次,共用藥14日。

 

19) 重組人腦利鈉肽(新活素)

  重組人腦利鈉肽,由西藏諾迪康藥業研發,于2005年4月獲我國CFDA批準上市,臨床用于患有休息或輕微活動時呼吸困難的急性失代償心力衰竭的治療,商品名為新活素®。新活素®可與利鈉肽受體相結合,引起細胞內環單磷酸鳥苷(cGMP)濃度升高和平滑肌細胞舒張。cGMP的升高可擴張動靜脈,降低身體動脈壓和右房壓,從而降低心臟的前后負荷,并迅速減輕心衰患者的呼吸困難程度和全身癥狀。2008年,康哲藥業獲得新活素產品的獨家代理權,憑借其在醫院終端市場推廣的優勢,迅速將新活素打造成為銷售過億的品種。PS:新活素®需靜脈給藥,每瓶含0.5mg/500U重組人腦利鈉肽凍干粉;推薦劑量為先給與1.5μg/kg負荷劑量后,以0.0075μg/kg/min速度連續滴注24小時。

 

20) 外用重組人表皮生長因子衍生物(金因肽)

  外用重組人表皮生長因子衍生物,由深圳華生元基因工程發展有限公司研發,中國工程院院士盛志勇教授曾贊譽其為“創傷修復的奇葩”,2001年5月獲我國CFDA批準上市,臨床適應癥為燒傷創面、各類慢性潰瘍創面等,商品名金因肽®。深圳華生元基因工程發展有限公司采用國際先進的基因重組技術,在通過GMP認證的生產基地,成功地產業化生產出重組人表皮生長因子金因肽,其分子結構和生物學活性等方面,與人體內源性表皮生長因子高度一致,在國家食藥監局組織的多中心臨床藥理研究中發現,金因肽具有促進創面愈合,減少創面滲出,提高修復質量的獨特臨床療效。PS:活性成份為重組人表皮生長因子(rhEGF),以10%的甘油和1.0的甘露醇為保護劑,規格(1) 2000IU/ml,5ml/支 (2) 2000IU/ml,15ml/支;常規清創后,用本品局部均勻噴濕創面,每日一次,每噴次約200IUrhEGF,再根據創面情況的需要作相應處理。

 

21) 重組牛堿性成纖維細胞生長因子(見林)

  重組牛堿性成纖維細胞生長因子,由長春長生基因藥業開發,于2001年4月獲我國食藥監局批準上市,臨床用于創面愈合,商品名為見林®。見林®能刺激來源于中胚層和神經外胚層細胞的生長,如成纖維細胞、血管內皮細胞、上皮細胞等,可促進創面愈合,用于燒傷創面(包括淺Ⅱ度、深Ⅱ度、肉芽創面)、慢性創面(包括體表慢性潰瘍等)和新鮮創面(包括外傷、供皮區創面、手術傷等)的治療。PS:見林®是一種凍干粉針劑,每支含35000IU重組牛堿性成纖維細胞生長凍干粉;使用時需將凍干粉用2ml溶媒溶解后,盛于所配噴霧瓶中,在傷患處覆以適當大小的消毒雙層脫脂紗布,用藥液充分均勻噴濕紗布,適當包扎即可;每日換藥一次,或遵醫囑,推薦劑量為120-150Au/cm2。

 

參考:

1. 藥渡數據

2. 各大藥企官網信息

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